本報(bào)訊 干細(xì)胞常被人們稱為“萬(wàn)用細(xì)胞”“種子細(xì)胞”，在一定條件下，它們可以分化成多種功能細(xì)胞，具有再生各種組織和人體器官的潛在功能。
　　然而，也有一類“壞”干細(xì)胞———“腫瘤干細(xì)胞”。它們是腫瘤的“種子”，是導(dǎo)致腫瘤的一系列惡性行為的最原始的細(xì)胞，并最終結(jié)出“惡果”。膠質(zhì)瘤干細(xì)胞（GSC）就是如此。
　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，其俗稱為“腦瘤”，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見且最難治愈的原發(fā)性惡性腫瘤。一種名為ALDH1A3的蛋白則是“種子”背后的“黑手”，它的活躍，能夠讓“種子”更加具備侵襲性、耐藥性，更容易成長(zhǎng)為腫瘤。
　　南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院王慧博教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，有一種名為USP9X的酶，能夠與ALDH1A3蛋白結(jié)合，進(jìn)而使“種子”保持了這些繼續(xù)作惡的特性。他們發(fā)現(xiàn)USP9X特異性小分子抑制劑WP1130，能夠高效地抑制ALDH1A3的去泛素化作用，最終使得“種子”失去了繼續(xù)作惡的能力。日前，該成果已在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)綜合期刊《TheJournalofClinicalInves鄄tigation》（臨床研究雜志，5年影響因子14.434）上在線發(fā)表。
　　這項(xiàng)研究揭示了膠質(zhì)瘤干細(xì)胞從“種子”變成“惡果”的一種全新的背后機(jī)制，也評(píng)估了WP1130作為針對(duì)此種腫瘤的新型分子靶向藥物的療效和安全性，為臨床治療GBM提供了新的策略。JCI雜志也為該研究專門配發(fā)了特約評(píng)論文章。同時(shí)，JCI出版的當(dāng)月文摘JCIThisMonth將這一研究工作做為重點(diǎn)推薦。
　　近年來，王慧博教授致力于腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制、腫瘤耐藥以及膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的基礎(chǔ)-臨床-轉(zhuǎn)化研究，作為通訊作者在JCI，Brain，CancerResearch等國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表高水平原創(chuàng)性論文10余篇。宣傳部 蔡心軼 一附院 陳正新本報(bào)訊 焦慮障礙是最常見的神經(jīng)精神疾病，針對(duì)我國(guó)人群的流行病學(xué)調(diào)查顯示，焦慮障礙的患病率高達(dá)5.6%。
　　大腦有許多獨(dú)立的功能區(qū)域，每個(gè)區(qū)域“分管”不同的心理能力，各司其職。有研究發(fā)現(xiàn)，大腦中有一個(gè)叫做BLA（基底外側(cè)杏仁核）的“專管”焦慮相關(guān)行為的區(qū)域。南醫(yī)大韓峰教授課題組與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院盧應(yīng)梅教授、浙江大學(xué)藥學(xué)院陳忠教授合作，篩選出了一種Tmem74蛋白，它能夠影響B(tài)LA區(qū)域的神經(jīng)機(jī)制，對(duì)焦慮行為進(jìn)行調(diào)控。這一成果近日在MolecularPsychiatry（《分子精神病學(xué)》）在線發(fā)表。
　　“我們發(fā)現(xiàn)，Tmem74蛋白在成年人腦內(nèi)高度聚集，焦慮發(fā)生時(shí)，Tmem74蛋白量顯著下降?！闭n題組從小鼠身上發(fā)現(xiàn)，焦慮一旦發(fā)生，小鼠腦中BLA區(qū)的Tmem74蛋白表達(dá)會(huì)明顯下降；相反，如果在該區(qū)域中想辦法讓Tmem74蛋白過表達(dá)，小鼠就會(huì)出現(xiàn)抗焦慮行為。這就好比，BLA是一條水泥路，Tmem74蛋白是水泥，水泥一旦減少或者缺失，小路上的石子———這些神經(jīng)元就“鳩占鵲巢”活躍了起來，小路的功能就破壞了，表現(xiàn)在人身上就可能會(huì)是情緒的不穩(wěn)定等焦慮行為。
　　“目前雖然臨床有一些抗焦慮作用的藥物，比如安定，但都不是單純針對(duì)焦慮障礙的靶向藥，副作用多，依賴性強(qiáng)?！表n峰教授說，“這是因?yàn)閷?duì)疾病的發(fā)病機(jī)制仍不完全了解和藥物靶標(biāo)不夠精準(zhǔn)。”團(tuán)隊(duì)的這次成果叩響了發(fā)現(xiàn)抗焦慮藥物新靶標(biāo)的大門。宣傳部 張彥會(huì)
南醫(yī)大揭示肥胖和動(dòng)脈粥樣硬化中炎癥反應(yīng)的內(nèi)在負(fù)性調(diào)控機(jī)制