三十年的創(chuàng)業(yè)史,或許不算厚重。對(duì)上海交大醫(yī)學(xué)遺傳研究所而言,她創(chuàng)立的三十年,恰恰是命途多舛的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在中國(guó)迅速恢復(fù)與發(fā)展的三十年。研究所伴隨著中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的復(fù)蘇,應(yīng)運(yùn)而生,并用三十年的時(shí)間,書就了一段輝煌而傳奇的創(chuàng)業(yè)史,演繹了一部絢麗的生命之舞。從創(chuàng)建之初家徒四壁的一間小屋,到今天成為具有國(guó)際影響力的研究中心,他們讓自己生命中的每個(gè)瞬間都精彩,讓所有的生命因自己的精彩而精彩。
醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),是生命科學(xué)研究的重要領(lǐng)域,它攻克的目標(biāo),便是一系列影響人類生存健康、生命質(zhì)量的遺傳疾病。早在30年前,曾溢滔與他的夫人黃淑幀,便堅(jiān)定地選擇了這個(gè)領(lǐng)域,由此開(kāi)始了他們30年的生命科學(xué)研究歷程,在這個(gè)舞臺(tái)上,他們揮灑著自己的青春與才華。
1978年,在上海市兒童醫(yī)院騰出的一件空房里,曾溢滔與愛(ài)人黃淑幀受上海市衛(wèi)生局委托,籌建了醫(yī)學(xué)遺傳研究室,它就是醫(yī)學(xué)遺傳研究所的前身。
研究室空間極其狹小,設(shè)備極其簡(jiǎn)陋,但日后從這里誕生的一批成果,卻大得令世人矚目!
研究室成立第3天就接待了一位來(lái)自也門共和國(guó)的女留學(xué)生,她患有嚴(yán)重貧血,在國(guó)內(nèi)很多醫(yī)院都診斷不出病因。她說(shuō),如果再查不出來(lái),等親戚訪華時(shí)帶她到歐洲去看,她的親戚是也門總理。這無(wú)疑是個(gè)挑戰(zhàn),但曾溢滔他們歡迎挑戰(zhàn)。他和黃淑幀帶著年幼的女兒曾凡一住進(jìn)了沒(méi)有通風(fēng)設(shè)備的簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室,靠幾件破舊的儀器和一臺(tái)自己動(dòng)手制作的高壓電泳儀,不分晝夜地實(shí)驗(yàn),吡啶試劑難聞的氣味常常熏得他們透不過(guò)氣來(lái)。終于在也門總理來(lái)滬的前4天,診斷出女留學(xué)生患的是一種異常血紅蛋白復(fù)合奇特的地中海貧血病,這是我國(guó)第一例血紅蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)分析病例。
這次挑戰(zhàn)的成功,鼓舞了曾溢滔和黃淑幀。同時(shí),研究室作為全國(guó)血紅蛋白研究協(xié)作組組長(zhǎng)單位之一,倡導(dǎo)了世界上最大規(guī)模的異常血紅蛋白和地中海貧血普查,闡明了疾病在我國(guó)的發(fā)病率和地理分布,為研究室贏得了國(guó)際聲譽(yù)。曾溢滔也由此應(yīng)邀赴美進(jìn)行國(guó)際合作研究,在8個(gè)多月時(shí)間中,他發(fā)表13篇學(xué)術(shù)論文,為此,美國(guó)前總統(tǒng)卡特在自己的家鄉(xiāng)接見(jiàn)了曾溢滔,并授予他榮譽(yù)市民的稱號(hào)。
回國(guó)后的曾溢滔與黃淑幀一起,帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì),與全國(guó)70多家兄弟單位協(xié)作,完成了 131個(gè)家系的異常血紅蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)分析工作,發(fā)現(xiàn)了8種以中國(guó)城市命名的國(guó)際新型血紅蛋白變種,填補(bǔ)了中國(guó)在世界異常血紅蛋白分析版圖上的空白。短短3年,研究所在血紅蛋白分子病的研究中獲得了7項(xiàng)成果,4次獲得了衛(wèi)生部和上海市重大成果獎(jiǎng)。1982年,曾溢滔成功獲得了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(簡(jiǎn)稱NIH)科學(xué)基金,成為我國(guó)第一個(gè)獲得此項(xiàng)基金的科學(xué)家。國(guó)外評(píng)審機(jī)構(gòu)評(píng)論道:曾溢滔能獲得此項(xiàng)基金,是與世界上最好的科學(xué)家競(jìng)爭(zhēng)后得到的。此后,曾溢滔又連續(xù)2次獲得此項(xiàng)基金,經(jīng)費(fèi)每次都比前一次翻了一倍。
NIH科研基金像一雙巨手,把上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所推向了與世界競(jìng)爭(zhēng)的廣闊舞臺(tái)。舞臺(tái)是自己的,要舞就要舞得精彩。曾溢滔和他領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì),用高質(zhì)量的科研成果以及強(qiáng)烈的科研創(chuàng)新精神,不斷拓展自己的舞臺(tái)。
80年代初,曾溢滔及其領(lǐng)導(dǎo)的醫(yī)學(xué)遺傳研究所,果斷地將研究的重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到常見(jiàn)的、危害嚴(yán)重的產(chǎn)前基因診斷上來(lái),先后建立了DNA點(diǎn)雜交、限制酶酶譜分析、限制性酶切多態(tài)性連鎖分析、寡核苷酸探針雜交和多聚酶鏈反應(yīng)等基因診斷新技術(shù),率先在國(guó)內(nèi)完成了地中海貧血、苯丙酮尿癥、血友病B、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良和亨廷頓舞蹈病等遺傳疾病的產(chǎn)前基因診斷。相關(guān)論文發(fā)表在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志,特別是“DNA點(diǎn)雜交技術(shù)”對(duì)地中海貧血進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷的論文發(fā)表在《Lancet》上后,國(guó)際醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志“JAMA”把該項(xiàng)工作作為基因診斷的代表性成果。
由于醫(yī)學(xué)遺傳研究室在我國(guó)基因診斷領(lǐng)域做出的突出貢獻(xiàn),1987年衛(wèi)生部在該室成立了“中國(guó)遺傳醫(yī)學(xué)中心基因診斷部”,負(fù)責(zé)全國(guó)基因診斷技術(shù)的研發(fā)和11個(gè)省、直轄市和自治區(qū)從事醫(yī)學(xué)遺傳工作人員的培訓(xùn),舉辦了10多期基因診斷學(xué)習(xí)班,從這些學(xué)習(xí)班里,走出了許多當(dāng)今的醫(yī)學(xué)界領(lǐng)軍人物。
1989年,上海市衛(wèi)生局批準(zhǔn)原有的醫(yī)學(xué)遺傳研究室改制為上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所,這是我國(guó)第一個(gè)專門從事醫(yī)學(xué)遺傳研究的研究所,曾溢滔為所長(zhǎng)。著名遺傳學(xué)家、曾溢滔的恩師談家楨專程趕來(lái)出席慶典。他不無(wú)感慨地說(shuō),當(dāng)年我是希望曾溢滔能回到復(fù)旦,和我一起進(jìn)行遺傳學(xué)的研究,沒(méi)想到他選擇了條件艱苦的兒童醫(yī)院。現(xiàn)在看來(lái),他的選擇是對(duì)的,這里更需要他,他在這里能做出更大的貢獻(xiàn)。
這年4月,為了探索遺傳病治療的新途徑,黃淑幀代表遺傳研究所,到美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院糖尿病、腎臟和消化疾病研究所(NIDDK)開(kāi)展探索遺傳病治療新途徑的合作研究,研究取得顯著成果。黃淑幀等人的論文發(fā)表在《Blood》等國(guó)際著名雜志上,引起國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界強(qiáng)烈反響?!禞AMA》雜志把這項(xiàng)成果列為當(dāng)年血液學(xué)研究領(lǐng)域的代表性工作。此后,研究人員們?cè)俳釉賲枺群筇岢龊蛻?yīng)用反義RNA、RNA干擾、慢病毒載體等新策略、新方法,成功地開(kāi)展了地中海貧血的基因治療研究,獲得了上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
舞者的追求永無(wú)止境。把醫(yī)學(xué)科學(xué)的成果嫁接到畜牧業(yè)上去,這在許多人看來(lái)是異想天開(kāi),而曾溢滔領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)做到了。為提高母牛的繁殖率,他們開(kāi)始了奶牛胚胎性別決定基因的探索。這條路,他們走了整整六年,1991年,研究所在國(guó)際上首次闡明奶牛性別決定基因SRY的核心序列,并通過(guò)SRY基因的鑒定和胚胎移植,成功地達(dá)到了控制奶牛性別的目的,使我國(guó)在這一領(lǐng)域的研究處于國(guó)際前沿,這一成果入選1991年中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)“十大新聞”。
這一研究的成功,拓展了曾溢滔的科學(xué)思路。他和他的團(tuán)隊(duì),由此把研究重點(diǎn)再次轉(zhuǎn)移到胚胎工程和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的研究。基于他們的研究,上海市胚胎和生殖工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)胚胎分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室先后于1993、1995年在上海市兒童醫(yī)院成立。曾溢滔和黃淑幀等創(chuàng)立了以整合胚移植為基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研制新路線,成功研制出乳汁中含有人凝血因子IX的轉(zhuǎn)基因山羊和國(guó)際首例攜帶血清白蛋白基因的轉(zhuǎn)基因試管牛,先后于1998年和1999年連續(xù)兩年被兩院院士評(píng)為“中國(guó)十大科技進(jìn)展”之一,轉(zhuǎn)基因?!疤咸稀钡恼Q生還被銘刻在中華世紀(jì)壇的大事記中。上海市胚胎和生殖工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室由此多次在重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室評(píng)估中名列前茅。
干細(xì)胞研究是當(dāng)今生命科學(xué)的一個(gè)前沿課題,具有重要的理論和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。但以往人們主要局限于體外研究,對(duì)其在正?;铙w內(nèi)的生物學(xué)行為知之甚少。黃淑幀、曾凡一教授的研究組通過(guò)宮內(nèi)移植的方法,在國(guó)際上首次成功地建立了人源性干細(xì)胞能在山羊體內(nèi)長(zhǎng)期存活的“人/山羊異種移植嵌合體”。這一成果為研究干細(xì)胞在活體內(nèi)的生物學(xué)行為和免疫耐受性等研究提供了新的思路和途徑;為通過(guò)干細(xì)胞宮內(nèi)移植進(jìn)行疾病的產(chǎn)前治療提供新的思路和技術(shù)手段,被評(píng)為2006年度中國(guó)基礎(chǔ)研究十大新聞。
曾溢滔和黃淑幀,不僅僅滿足于科學(xué)思路的拓展與創(chuàng)新,他們還思考著怎樣實(shí)現(xiàn)高新技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。
醫(yī)學(xué)遺傳研究所,探索出了一條科農(nóng)合作、國(guó)家集體聯(lián)營(yíng),實(shí)現(xiàn)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的新路,把瀕臨破產(chǎn)的奉新奶牛實(shí)驗(yàn)場(chǎng)改造成能夠?yàn)榕咛スこ?轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究提供服務(wù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)場(chǎng)。為加快轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程,研究所與上海滔滔轉(zhuǎn)基因工程股份公司建立了緊密的戰(zhàn)略同盟,2000年起,在上海松江建立了一個(gè)占地200畝、擁有建筑面積6000多平方米的胚胎實(shí)驗(yàn)樓和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究中心科研樓,在這個(gè)基地里,建立了一整套良種奶牛胚胎體外生產(chǎn)的技術(shù),應(yīng)用克隆技術(shù)繁殖良種公牛和高產(chǎn)奶牛,還研制出了多種轉(zhuǎn)基因克隆牛。
醫(yī)學(xué)遺傳研究所的生命之舞,舞臺(tái)越來(lái)越大,隊(duì)伍越來(lái)越富有活力。2004年,醫(yī)學(xué)遺傳研究所進(jìn)入上海交大,這是其發(fā)展歷程中的又一個(gè)里程碑。加盟交大,給研究所帶來(lái)無(wú)限生機(jī),科研人員從建所初期的15人發(fā)展到目前的40多人,研究生也擴(kuò)展到20多人。2005年,研究所又注入了一支新鮮的血液。那位從小在醫(yī)學(xué)遺傳研究所長(zhǎng)大的女孩———曾凡一,為發(fā)展祖國(guó)的發(fā)育生物學(xué)和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),在美國(guó)獲得了賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)與理學(xué)的雙博士學(xué)位,回到中國(guó),和研究所的同志們并肩奮斗。短短幾年,她便在干細(xì)胞、體細(xì)胞克隆和基因診斷等方面取得一定的成就,先后入選上海市浦江計(jì)劃、曙光計(jì)劃、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃,榮獲中國(guó)青年科技獎(jiǎng)。2007年,曾凡一成為國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃(《干細(xì)胞表面分子特征與功能研究》項(xiàng)目)的首席科學(xué)家。
在曾溢滔院士的引領(lǐng)下,無(wú)論是973項(xiàng)目,還是國(guó)家863計(jì)劃、國(guó)家轉(zhuǎn)基因重大專項(xiàng)、國(guó)家重大科技支撐計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、上海市重大攻關(guān)項(xiàng)目;無(wú)論是科技成果獎(jiǎng)勵(lì)、還是勞模集體、個(gè)人先進(jìn)評(píng)比,都有醫(yī)學(xué)遺傳所的身影。這一張張證書、獎(jiǎng)杯的背后,是汗水和心血的澆灌。是科技部、衛(wèi)生部、上海市科委、上海市衛(wèi)生局、上海交通大學(xué)、上海市兒童醫(yī)院等各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)對(duì)研究所的關(guān)心與支持。2007年,研究所被評(píng)為遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科和上海市重點(diǎn)學(xué)科的主持單位。
曾溢滔深深知道,現(xiàn)代科學(xué)研究不是中世紀(jì)小作坊式的個(gè)體研究,單靠幾個(gè)人是不行的,必須團(tuán)結(jié)帶領(lǐng)全體同仁共同奮斗,才能攻克科研難關(guān)??茖W(xué)研究不能是獨(dú)舞,必須是群舞。在研究所的管理中,實(shí)行分工負(fù)責(zé)制,把工作分給所里的幾位骨干;研究所保持合理的人才結(jié)構(gòu),既有高級(jí)職稱的中年科技人員,也有“文革”前的大學(xué)生,還有新畢業(yè)的研究生及中專生,這種人才結(jié)構(gòu)將各種人才資源合理整合,發(fā)揮最大的人才效應(yīng);研究所還注重人才的調(diào)整與更新,已先后調(diào)整80多名工作人員,每調(diào)整一次,隊(duì)伍就經(jīng)受一次考驗(yàn),煥發(fā)出新的活力,每個(gè)人的人生價(jià)值在這里得到充分實(shí)現(xiàn)。
醫(yī)學(xué)遺傳研究所的生命之舞,聚集了世界的目光,贏得世界的喝彩。第三世界科學(xué)院曾在一篇評(píng)論中寫道:“對(duì)于到中國(guó)訪問(wèn)的每位遺傳學(xué)家來(lái)說(shuō),上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所是一個(gè)首先應(yīng)該去的地方。”研究所與20多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)建立了友好的學(xué)術(shù)交流和合作關(guān)系,先后主辦了“中國(guó)地中海貧血國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議”、“國(guó)際遺傳病分子生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議”、“海峽兩岸遺傳病分子診斷學(xué)術(shù)研討會(huì)”、“中—?dú)W生物技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議”、“醫(yī)學(xué)科學(xué)前沿學(xué)術(shù)研討會(huì)”和國(guó)際干細(xì)胞學(xué)術(shù)研究會(huì),成為國(guó)內(nèi)外有影響的生物學(xué)和醫(yī)學(xué)科研基地。
古人云,三十而立。今天,上海交大醫(yī)學(xué)遺傳研究所好似一位事業(yè)如日中天的壯碩青年,雖然他誕生在艱苦的環(huán)境中,但憑著堅(jiān)韌不拔的意志,勵(lì)精圖治,開(kāi)拓創(chuàng)新。上海交大醫(yī)學(xué)遺傳研究所從遺傳病的診斷和治療到轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和動(dòng)物克隆再到干細(xì)胞研究,始終站在了世界生命科學(xué)研究的前沿。如今他們又挑戰(zhàn)自我,將目光投向了一個(gè)新的領(lǐng)域----表觀遺傳學(xué)和發(fā)育生物學(xué)。我們相信,上海交大醫(yī)學(xué)遺傳研究所的生命之舞會(huì)愈加絢爛,研究所的未來(lái)會(huì)更加輝煌!
(何 強(qiáng))