本報訊 1 月 8 日，中共中央、國務院在北京隆重召開 2018 年度國家科學技術獎勵大會。中共中央總書記、國家主席、中央軍委主席習近平等黨和國家領導人出席獎勵大會并為獲獎人員頒獎。

由我院張澄教授、張運院士、張銘湘教授、張薇教授和山東大學生命科學院苗俊英教授完成的項目“心血管重構分子機制、檢測技術和干預策略的基礎研究”獲 2018 年國家自然科學二等獎，突破了山東省醫(yī)學界國家自然科學獎獲獎項目空白的歷史，也使年僅 38 歲的張澄教授成為該年度國家科技獎勵項目中最年輕的第一完成人。

近年研究發(fā)現(xiàn)，血管重構和心室重構是構成心血管事件鏈的兩個關鍵病理環(huán)節(jié)。然而，在心血管重構研究領域中存在著動物模型缺如、發(fā)生機制不明、檢測方法受限、干預靶點甚少等重大科學問題。以張澄教授作為第一完成人的心血管課題組針對上述科學問題，進行了為期 10 年的基礎研究，取得了多項原創(chuàng)性成果 ：建立了可模擬人類心血管重構的動物模型，包括新西蘭兔斑塊破裂模型、ApoE-/- 小鼠斑塊破裂模型以及糖尿病性心肌病大鼠模型。揭示了心血管重構發(fā)生和發(fā)展的分子機制，發(fā)現(xiàn)長期冷刺激可導致小鼠脂溶解，血脂水平升高，加速動脈粥樣硬化（AS）病變 ；發(fā)現(xiàn)了血管內皮細胞自噬促進劑和小分子激活劑，為研究細胞自噬提供了新的工具 ；發(fā)現(xiàn)精氨酸酶 1 減輕血管平滑肌細胞內的炎癥因子表達，進而穩(wěn)定 AS 斑塊 ；發(fā)現(xiàn)鐵調素可促進巨噬細胞內鐵沉積、脂質積聚、氧化應激和炎癥因子釋放，導致斑塊不穩(wěn)定 ；發(fā)現(xiàn)了炎癥因子抑制膠原合成的新通路。檢出了心血管重構的易感基因和斑塊破裂的預警指標，發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化和冠心病心血管事件的易感基因 ；發(fā)現(xiàn)斑塊應變是預測斑塊易損和破裂的可靠指標。證明了可有效干預心血管重構的新靶點和新藥物，發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉化酶 2 過表達和血管緊張素1–7 可減輕斑塊病變、改善糖尿病左室重構和糖尿病性腎病，闡明了這些療效的關鍵分子和信號通路，提出了心血管疾病治療新軸線的概念 ；首次發(fā)現(xiàn)調節(jié)性 T 淋巴細胞在穩(wěn)定易損斑塊和預防腹主動脈瘤中的作用和機制 ； 發(fā)現(xiàn) TRIB3 基因沉默可減輕糖脂代謝異常和胰島素抵抗，抑制和穩(wěn)定 AS 病變，改善糖尿病左室重構 ；發(fā)現(xiàn)了血管和動脈再生因子改善缺血區(qū)血流灌注和功能的作用。

這些研究在 Eur Heart J、J Am Coll Cardiol、Cell Met 等國際高水平學術期刊發(fā)表SCI 收錄論文120篇，其中代表性論文8篇， IF>20的論文 2 篇，IF≥10 的論文8篇，多次獲得編輯部正面評論，被 Nat Rev Drug Discov、Nature、Nat Rev Immunol、Nat Med 等國際一流期刊廣泛引用，獲教育部自然科學一等獎（2 項） 、 山東省科技進步一等獎（2項） 、國際 F1000 Prime 優(yōu)秀論文和全國優(yōu)秀博士論文等獎勵，培養(yǎng)國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體 1 個、教育部長江學者 3 人、國家杰出青年基金獲得者 2 人，取得了重大的社會效益。

2018 年國家科學技術獎共評選出 278 個項目和 7 名科技專家，合計 285 項（人） 。其中，國家最高科學技術獎 2 項、國家自然科學獎 38項、國家技術發(fā)明獎 67 項、國家科學技術進步獎 173 項、中華人民共和國國際科技合作獎5人。 （張猛）